2010年4月，湄公河委员会首届峰会在泰国海滨城市华欣举行，4个成员国泰国、柬埔寨、老挝和越南的政府首脑出席会议并致辞，会议发表了《华欣宣言》。2014年4月，第二届湄公河委员会峰会在越南胡志明市举行，会议发表《胡志明市宣言》。2018年4月5日，湄公河委员会第三届峰会在柬埔寨暹粒举行，会议发表了《暹粒宣言》。2023年4月5日，湄公河委员会第四届峰会在老挝首都万象举行，4个成员国泰国、柬埔寨、老挝和越南和对话国中国、缅甸的政府首脑或代表出席会议并致辞，会议发表了《万象宣言》。

湄委会由3个常设机构组成：理事会、联合委员会和秘书处。理事会由各成员国派1名部级官员参加，有权作出政策性决定，每年至少举行1次理事会会议。联合委员会由各成员国派1名厅级官员参加，具体执行理事会作出的决定，每年至少举行两次联合委员会全体会议。设在老挝万象的秘书处向理事会和联合委员会提供技术和行政性服务，负责湄委会日常工作，并接受联合委员会的监督。现任湄委会秘书处首席执行官布萨迪·讪迪披塔（Busadee Santipitaks，女）于2025年1月就任。

泰国、老挝、柬埔寨、越南、中国